BackgroundPol III-related leukodystrophies, including 4H leukodystrophy, are recently recognized disorders that comprise hypomyelination and various neurologic and non-neurologic clinical manifestations. We report the unique neurologic presentation of the micturition dysfunction in Pol III-related leukodystrophy and describe the novel endocrine abnormalities in this entity.Case presentationA 32-year-old Caucasian female exhibited chronic urinary incontinence that commenced at the age of 7 years and remained the unexplained symptom more than two decades before the onset of progressive neurologic decline. A transient growth failure and absent sexual development with hypoprolactinemia appeared in the meanwhile. Neurologic, endocrine, neuroradiologic, and genetic evaluation performed only in the patient’s thirties, confirmed the diagnosis of 4H leukodystrophy as the only cause of the micturition disturbance.ConclusionThe report shows for the first time that an unexplained chronic bladder dysfunction should be evaluated also as a possible 4H leukodystrophy, thus alerting to the unexpected neurologic and endocrine features in 4H leukodystrophy.

Mitochondria are essential organelles that are central to a multitude of cellular processes, including oxidative phosphorylation (OXPHOS), which produces most of the ATP in animal cells. Thus it is important to understand not only the mechanisms and biogenesis of this energy production machinery but also how it is regulated in both physiological and pathological contexts. A recent study by Ostojić et al. [Cell Metabolism (2013) 18, 567-577] has uncovered a regulatory loop by which the biogenesis of a major enzyme of the OXPHOS pathway, the respiratory complex III, is coupled to the energy producing activity of the mitochondria.

Le complexe III de la chaine respiratoire mitochondriale (OXPHOS III) chez S. cerevisiae est assemblé à partir de dix sous-unités structurales codées par le génome soit nucléaire, soit mitochondrial et fait intervenir une douzaine de protéines extrinsèques au complexe. Nous avons étudié l’une d’entre elle, Bcs1, une ATPase oligomérique conservée de la famille des protéines AAA (ATPases Associated with diverse cellular Activities), qui contrôle la dernière étape de l’assemblage du complexe III. Chez l’Homme, des mutations dans l’orthologue de BCS1, BCS1L, sont associées à différentes maladies. Nous avons montré que des mutations dans les résidus conservés du domaine AAA de Bcs1 peuvent être compensées par des mutations dans les sous-unités de l’ATP synthase mitochondriale (OXPHOS V). Ces mutations compensatrices diminuent toutes l’activité d’hydrolyse de l’ATP de l’enzyme et nous avons proposé que la biogenèse du complexe III puisse être modulée selon l’état énergétique mitochondrial par Bcs1 via sa dépendance à l’ATP. Nous avons aussi identifié des mutations compensatrices dans d’autres gènes et le cas particulier de la délétion du RRF1, facteur général du recyclage des ribosomes mitochondriaux, a été étudié. Nous avons montré que l’absence de Rrf1 a un effet différent sur la stabilité et la traduction des divers ARNm mitochondriaux. Nos résultats suggèrent une coopération entre les facteurs généraux et les facteurs spécifiques de la traduction mitochondriale dans le contrôle de l’expression des sous-unités des complexes OXPHOS traduites dans la mitochondrie.