Control of the biogenesis of the OXPHOS complexes and their interactions in Saccharomyces cerevisiae

Le complexe III de la chaine respiratoire mitochondriale (OXPHOS III) chez S. cerevisiae est assemblé à partir de dix sous-unités structurales codées par le génome soit nucléaire, soit mitochondrial et fait intervenir une douzaine de protéines extrinsèques au complexe. Nous avons étudié l’une d’entre elle, Bcs1, une ATPase oligomérique conservée de la famille des protéines AAA (ATPases Associated with diverse cellular Activities), qui contrôle la dernière étape de l’assemblage du complexe III. Chez l’Homme, des mutations dans l’orthologue de BCS1, BCS1L, sont associées à différentes maladies. Nous avons montré que des mutations dans les résidus conservés du domaine AAA de Bcs1 peuvent être compensées par des mutations dans les sous-unités de l’ATP synthase mitochondriale (OXPHOS V). Ces mutations compensatrices diminuent toutes l’activité d’hydrolyse de l’ATP de l’enzyme et nous avons proposé que la biogenèse du complexe III puisse être modulée selon l’état énergétique mitochondrial par Bcs1 via sa dépendance à l’ATP. Nous avons aussi identifié des mutations compensatrices dans d’autres gènes et le cas particulier de la délétion du RRF1, facteur général du recyclage des ribosomes mitochondriaux, a été étudié. Nous avons montré que l’absence de Rrf1 a un effet différent sur la stabilité et la traduction des divers ARNm mitochondriaux. Nos résultats suggèrent une coopération entre les facteurs généraux et les facteurs spécifiques de la traduction mitochondriale dans le contrôle de l’expression des sous-unités des complexes OXPHOS traduites dans la mitochondrie.