GM1 gangliosidosis: presentation of the girl homozygous for the Y270 mutation
Gangliozidoza tip I (GM1) je autosomno recesivna bolest uzrokovana taloženjem gangliozida i oligosaharida u lizosomima uslijed nedostatka enzima belta-galaktozidaze. Fenotipsko ocitovanje je raznoliko, te razlikujemo infantilni, juvenilni i odrasli oblik bolesti. Prikazujemo djevojcicu s teskim infantilnim oblikom GM1. Rođena je iz 5. majcine trudnoce. Tri su trudnoce zavrsile spontanim pobacajem ili mrtvorođenjem, a iz jedne se rodilo musko dijete koje se uredno razvija. Djevojcicu smo imali prilike pregledati u dobi od 13 mj. kada su zapaženi neproporcionalno smanjeni rast, Hurlerin fenotip, hepatosplenomegalija, te zaostajanje u psihomotornom razvoju, hipotonija i hipotrofija. Klinicka sumnja na GM1 potvrđena je biokemijskim nalazima - niskom razinom beta galaktozidaze u leukocitima i povecanim izlucivanjem oligosaharida i keratan sulfata u urinu. Bolesnica je umrla u dobi od 18 mjeseci uslijed kardiorespiratornog zatajenja. DNA analiza galaktozidaza beta 1 gena otkrila je da je bolesnica homozigot za mutaciju Y270D. Ova missense tockasta mutacija dovodi do negativnog naboja u visoko ocuvanoj domeni eznima, u neposrednoj blizini katalitickog mjesta (G 268). Mutacija je opisana u jednog bolesnika sa juvenilnom GM1 (Paschke i sur., 2001 ; 109:159-166), u kombinaciji s mutacijom T82M koja se nalazi kod adultnih bolesnika. Možemo zakljuciti da je ova mutacija u homozigotnom obliku povezana s vrlo teskim oblikom GM1 gangliozidoze.