Diagnostics of cystic fibrosis by the methods of molecular medicine

Cisticna fibroza (CR) je autosomno recesivna bolest koja nastaje kao posljedica mutacije u samo jednom genu, genu CFTR (od eng. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene). Produkt gena je protein CFTR koji djeluje kao prenosilac iona klora kroz membrane epitelnih stanica. U normalnim stanciama, posredstvom ciklickog adenozin monofosfata (c-AMP), protok klorida kroz kanal, u izvanstanicni mukus, tece nesmetano. Kao posljedica toga kloridni ioni, zajedno s ionima natrija i vodom, održavaju normalnu viskoznost mukusa. Međutim, u CF osoba koje u svojim stanicama nose mutirani protein, nece doci do c-AMP-om stimulirane aktivacije kanala. Takve stanice ne luce efikasno kloride i vodu i pokazuju povecanu apsorpciju natrijevih iona. Sve to dovodi do stvaranja dehidriranog mukusa cemu se mogu pripisati sve patoloske posljedice cisticne fibroze. Unutar gena CFTR do danas je opisano preko 1000 mutacija, od kojih su mnoge vrlo rijetke, a njihova raznolikost i razlicita zastupljenost unutar jedne populacije u mnogome otežavaju dijagnostiku cisticne fibroze. Najucestalija mutacija je delecija tri para baza u desetom eksonu, Δ F508, s prosjecnom ucestaloscu od 67%. U genu CFTR opisan je i velik broj polimorfizama (preko 200) koji se primjenjuju u standardnoj dijagnostici, pogotovo unutar obitelji s nepoznatom mutacijom. Do danas je objavljeno niz studija koje govore o važnosti primjene polimorfnih biljega u dijagnosticiranju i pracenju nasljeđivanja cisticne fibroze. Također, poznato je da su i pojedine mutacije znacajno cesce povezane s pojedinim polimorfnim biljezima. Rezultati studije, provedene u nasem laboratoriju, pokazali su, dosad nepoznatu, raspodjelu polimorfnih biljega unutar gena CFTR u stanovnika Hrvatske. Služit ce kao smjernica u dijagnosticiranju cisticne fibroze metodama molekularne dijagnostike, narocito unutar obitelji koje su opterecene cisticnom fibrozom, a gdje nisu pronađene mutacije gena